Benzodiazepine mit Amid Struktur

[Lars Gerullat]

Moin,
Ich wollte mal fragen, ob Benzodiazepine mit einer Amid Struktur (wie bei Clonazepam, Delorazepam) bei Umsetzung mit Salzsäure ein primäres aromatisches Amin bilden, wenn man vorher siedet.

Amide sind ja sehr unreaktiv, deswegen dachte ich die Bedingungen reichen nicht aus für diese Reaktion.

Wenn die Imin Struktur hydrolysiert wird, müsste ja ein aliphatisches Amin entstehen und kein aromatisches.

Vielleicht hat ja jemand eine Antwort, danke.

[Dr. Markus Funk]

Hallo Herr Gerullat,

1,4-Benzodiazepine iefern bei der Hydrolyse in salzsaurem Milieu ein substituiertes 2-Aminobenzophenon-Derivat, das durch Azokupplung nachgewiesen werden kann.

Im Falle des Clonazepams bildet sich entsprechend 2-Amino-2'-chlor-5-nitrobenzophenon, das dann in einer Diazotierungs-Kupplungs-Reaktion (Azokupplung) nachgewiesen werden kann.

Viele Grüße
Markus Funk

[Justin Raab]

Hallo Lars,

Amide sind ja mitunter wegen ihrer mesomeren Grenzstruktur hydrolysestabiler als z.B. Ester.
Sie sind coplanar angeordnet und besitzt einen partiellen Doppelbindungenscharakter.
Bei Clonazepam allerdings wirkt die Nitro-Gruppe in para-Stellung des Amids/Lactams mit einem -M-Effekt, was die Carbonylfunktion reaktivier macht.
Der Amid-Stickstoff kann sich zudem an mesomeren Grenzformen des Atomaten beteiligen.
Bei manchen Verbindungen ist auch die coplanare Anordnung des Amids ''gestört'' (z.B. durch steirische Hinderungen), sodass der Doppelbindungscharakter geschwächt wird und der Stabilität entgegen wirkt. Bin mir allerdings nicht 100%ig sicher ob das hier auch der Fall ist.

LG
Justin

[Lars Gerullat]

Danke, ja das hört sich sehr sinnvoll an.
Lg
Lars