solosin tropfen

[katrin major]

solosin tropfen sind lt Lauertaxe komplett aus dem Handel

gibt es eine Möglichkeit diese rezepturmässig herzustellen?

die Rezeptur soll für die Anwendung beim Hund sein


herzlichen Dank

[Katharina Michelis]

Guten Tag,
ad hoc würde ich, falls noch nicht geschehen, auf den Rezepturhinweis Theophyllin und Theophyllin-Ethylendiamin verweisen. Hierbei ist eine Aminophyllin-Mixtur SR zum Einnehmen gelistet. Bei Aminophyllin handelt es sich um das Theophyllin-Ethylendiamin. Hierbei müssen die Äquivalenzangaben zu Theophyllin berücksichtigt werden (steht alles im Rezepturhinweis).
Ggf. hat das Team der Infostelle noch weitere Quellen und Informationen.

Mit besten Grüßen

Katharina Michelis

[Dr. Stefanie Melhorn]

Hallo Frau Major,

Rezepturvorschriften als Ersatz für Solosin-Tropfen sind bei DAC/NRF nicht bekannt. Die Marktrücknahme kam relativ plötzlich, wobei Theophyllin in den Leitlinien für COPD und Asthma nur noch am Rande erwähnt wird. Es ht aufgrund seiner geringen therapeutischen Breite, des Nebenwirkungspotentials und der verfügbaren Alternativen keinen Stellenwert mehr in der Therapie.

Die uns bekannten Informationen sind im oben bereits genannten DAC/NRF-Rezepturhinweis "Theophyllin und Theophyllin-Ethylendiamin" zusammengefasst. Dort wird aber auch noch von der Verfügbarkeit des Fertigarzneimittels ausgegangen.

Problematisch ist bei der Konzeption von flüssigen Theophyllin-Zubereitungen die schlechte Wasserlöslichkeit des Wirkstoffes. Theophyllin ist schwer löslich in Wasser (0,83 mg/mL) und wenig löslich in Ethanol 96 % (12,5 mg/mL). In den Fertigarzneimitteln war 2-Carbamoylphenoxyessigsäure-Natrium als Lösungsvermittler enthalten.

Das Fertigarzneimittel afpred® forte-THEO Lösung 200 mg Injektionslösung könnte als Ersatz für Solosin-Tropfen auch eingenommen werden. Die Konzentration ist mit 40 mg/mL geringer als bei Solosin Tropfen. Die Injektionslösung ist unkonserviert, sodass eine Konservierungsmittel, z. B. Methyl-4-hydroxybenzoat-Konzentrat 150 mg/ml (NRF S.34.), zugesetzt werden sollte. Der Zusatz von Aromen oder Zucker ist sicherlich auch möglich, würde die Konzentration allerdings weiter verringern und damit das Applikationsvolumen erhöhen. Solosin Tropfen enthielten kein Aroma.

Im niederländischen Formularium gibt es ein Theophyllin-Klysma, was auch eingenommen werden kann. Es enthält: 5,5 g Theophyllin-Monohydrat, 2,1 g Glycin, 15,0 g 2 N-Natriumhydroxidlösung und Gereinigtes Wasser zu 103,0 g. Die 103 g entsprechen 100 mL, die Konzentration ist 50 mg/mL. Im Niederländischen Formularium ist angegeben, dass das Klysma bei oraler Anwendung mit Fruchtaromen und Saccharin-Natrium (250-500 mg/100 mL) aromatisiert werden kann.

Untersuchungen zu Suspensionszubereitungen mit Theophyllin waren nur in niedriger Konzentration (5 mg/mL) erfolgreich. Bei höher konzentrierten Suspensionen mit 25 und 50 mg/mL kam es im Laufe der Lagerung zur Bildung von Kristallen, die sich nur sehr schwer aufschütteln lassen.

Lösungen wurden in der Praxis früher vorwiegend aus Theophyllin-Ethylendiamin oder Theophyllin-Ethylendiamin-Hydrat hergestellt, für die Pädiatrie ist Theophyllin zu bevorzugen. Die Aminophyllin-Mixtur SR ist mit 1,25 % Theophyllin-Ethylendiamin (entsprechend 10 mg Theophyllin pro Milliliter) auch geringer dosiert als das ehemalige Fertigarzneimittel.

Neben flüssigen Zubereitungen sind auch Theophyllin-Hartgelatine-Steckkapseln denkbar. Diese werden von den Kindern nicht geschluckt, sondern vor der Gabe geöffnet und der Kapselinhalt wird eingenommen. Als Ersatz für Solosin Tropfen würden schnell freisetzende Kapseln infrage kommen. Die Herstellung wird gemäß dem üblichen Verfahren durch Pulvermischung ausgeführt; vgl. Rezepturhinweise Kapseln für die pädiatrische Anwendung.

Viele Grüße
Stefanie Melhorn