Bioverfügbarkeit

[Mariam Salehi]

Welche Strukturelemente oder Voraussetzungen muss ein Stoff haben um einen hohen First Pass Effekt zu haben?
Und wie ist es mit dem enterohepatishen Kreislauf ? Wann unterliegt ein Stoff diesem, wann nicht ?

Dankem im Voraus

Lg

[Dr. Alexander Ravati]

Hallo,

das ist Detail schwer vorhersehbar aber merken Sie sich folgende Faustregeln:
- unser Köper hat große Schwierigkeiten lipophile Stoffe, Tonixe, Xenobiotika, Stoffwechselmetabolite auszuscheiden!
- hydrophile Stoffe sind leichter eliminierbar (v.a. renal!)
- da Ihr Körper das "weiß" gilt für AM --> "Je höher die Lipophilie desto höher die Metabolisierungsrate" (um hydrophiler zu machen)
- Metabolisierungen (z.B. CYP-Oxidationen stark ausgesetzt sind Aromaten, terminale Alkylgruppen und ungehindert zugängliche Positionen von Alicyclischen Ringsystemen sowie N-Methylgruppen)

EHK:
- je größer (> 300 g/Mol) und je lipophiler, desto höher der Anteil der biliären Ausscheidung
- das Ausmaß der Rückresorption im EHK hängt v.a. allem davon ab wie hoch die Dekonjugations-Leistung Ihrer Darmflora ist und wie hydrophil / lipophile der übrige Rest ist (also wie gut er im dekonjugierten Zustand noch resorbierbar ist)
- die Rückresorption ist v.a. bei AM mit Steroidgerüst nach Dekonjugation rel. hoch. Das liegt v.a. daran, dass es im unteren Ileum Gallensäure-Rückresorptionscarrier für steroidale Moleküle (wie Gallensäuren) gibt.